一天，陸遜突然召集將士們，宣布要向蜀軍進攻。將士們說：“要打劉備，早該動手了。現在讓他進來了五六百里地，主要的關口要道，都讓他占了。我們打過去，不會有好處。”

　　陸遜向他們解釋說：“劉備剛來的時候，士氣旺盛，我們是不能輕易取勝的。現在，他們在這兒呆了這多日子，一直占不到便宜，兵士們已經很疲勞了。我們要打勝仗，是時候了。”

　　他派了一小部分兵力先去攻擊蜀軍的一個營，剛剛靠近蜀營的木柵欄，蜀兵從左右兩旁沖出來廝殺；接著，附近的幾個連營里的兵士也出來增援。東吳兵抵擋不住，趕快后退，已經損失不少人馬。

　　將軍們抱怨陸遜，陸遜說：“這是我試探一下他們的虛實。

　　現在我已經有了破蜀營的辦法了。”

　　當天晚上，陸遜命令將士每人各帶一束茅草和火種，預先埋伏在南岸的密林里，只等三更時候，就直奔江邊，火燒連營。

　　到了三更，東吳四員大將率領幾萬兵士，沖近蜀營，用茅草點起火把，在蜀營的木柵欄邊放起火來。那天晚上，風刮得很大，蜀軍的營寨都是連在一起的，點著了一個營，附近的營也就一起延燒起來。一下子就攻破了劉備的四十多個大營。

　　等到劉備發現火起，已經無法抵抗。在蜀兵將士的保護下，劉備總算沖出了火網，逃上了馬鞍山。

　　陸遜命令各路吳軍，圍住馬鞍山發起猛攻，留在馬鞍山上的上萬名蜀軍一下子全部潰散了，死傷的不計其數。一直戰斗到夜里，劉備才帶著殘兵敗將，突圍逃走。吳軍發現了，緊緊在后面追趕。還虧得沿途的驛站，把丟下的輜重、盔甲堵塞在山口要道上，阻擋住了東吳的追兵，劉備才逃到了白帝城（在今四川奉節縣白帝山上）。

　　這一場大戰，蜀軍幾乎全軍覆沒，船只、器械和軍用物資，全部被吳軍繳獲。歷史上把這場戰爭稱作“猇亭之戰”，也叫“彝陵之戰”。

　　劉備失敗之后，又悔又恨，說：“我竟被陸遜打敗，這豈不是天意嗎？”過了一年，他在永安（今四川奉節）病倒了。